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早期糖尿病肾病诊断中多项生化检测指标联合应用价值分析

摘    要：目的:研究早期糖尿病肾病(DN)诊断中多项生化检测指标联合应用的价值。方法:选取2021年1月-2022年1月招远市人民医院收治的70例早期DN患者设为研究组,选取同一时期招远市人民医院体检的70例健康者设为对照组。两组均接受生化检查,比较两组生化指标水平,包括同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血清胱抑素(Cys C)、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿白蛋白/尿肌酐(UALB/UCr);比较单一指标与联合指标检测阳性率。结果:研究组Hcy、hs-CRP、Cys C、RBP、α1-MG、UALB/UCr水平均高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000);多项指标联合检测阳性率高于单一Hcy、hs-CRP、Cys C、RBP、α1-MG、UALB/UCr,差异有统计学意义(P=0.000)。结论:早期DN诊断中多项生化检测指标联合应用效果显著,可提升诊断准确性。
关键词：糖尿病肾病;生化检测;诊断;视黄醇结合蛋白;同型半胱氨酸;
 
糖尿病肾病(DN)作为一种慢性肾脏病症，临床上以肾小球滤过率下降、肾小球血管受损、尿蛋白增加等为主要表现，若治疗延误可能进展为尿毒症，危及患者生命，因此，应重视早期准确诊治[1]。现阶段，临床诊断早期DN多选用生化检验方式，常见检验指标有视黄醇结合蛋白(RBP)、血清胱抑素(Cys C)，其中RBP可反映早期肾脏功能损伤程度，Cys C可评估肾功能状况。单项指标检测对早期DN的诊断准确性较低，而多项生化指标联合检测可为早期DN患者的诊断提供充分、准确的数据支持，有利于提升治疗方案制定的合理性[2,3]。本研究以70例早期DN患者为观察对象，分析早期DN诊断中多项生化检测指标联合应用的价值，现报告如下。
资料与方法
选取2021年1月-2022年1月招远市人民医院收治的70例早期DN患者设为研究组，选取同一时期招远市人民医院体检的70例健康者设为对照组。研究组男37例，女33例；年龄34～76岁，平均(50.23±1.59)岁；身高151～186 cm，平均(169.63±5.05)cm；体重43～92 kg，平均(68.05±6.38)kg。对照组男38例，女32例；年龄35～76岁，平均(50.36±1.65)岁；身高151～185 cm，平均(169.51±5.12)cm；体重44～92 kg，平均(68.17±6.46)kg。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)研究组：a.与《临床诊疗指南—肾脏病学分册》[4]中DN诊断标准相符；b.早期(尿微量白蛋白30～300 mg/24 h,Mogensen分期Ⅲ期)2型糖尿病肾病(T2DN);c.年龄≥18岁；d.资料完整；e.知情并签署同意书。(2)对照组：a.体检健康；b资料完整；c.知情并签署同意书。
排除标准：(1)原发性肾病病症；(2)伴精神异常；(3)处怀孕或者哺乳阶段；(4)伴脏器功能不全；(5)拒绝研究。
方法：两组均采集空腹时5 m L血样，离心半径为15 cm，转速为3 000 r/min，离心时间为10 min，离心后取上清液予以测定，同时采集5 m L中段尿液样本，选取贝克曼库尔特AU5800型全自动生化分析仪、西门子BNII蛋白分析仪与配套试剂完成多项生化指导测定，其中血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)选取免疫散射比浊法测定，血清Cys C、尿RBP、尿白蛋白/尿肌酐(UALB/UCr)选取免疫透射比浊法测定，同型半胱氨酸(Hcy)选取循环酶法测定。
观察指标：观察两组生化指标水平，包括Hcy、hs-CRP、Cys C、RBP、α1-MG、UALB/UCr，并比较单一或联合指标检测阳性率。阳性判定标准：(1)Hcy>15.0 mg/L为阳性；(2)RBP>70 mg/L为阳性；(3)Cys C>1.03 mg/L为阳性；(4) UALB/UCr>26 mg/g Cr为阳性；(5)hs-CRP>3.2 mg/L为阳性；(6)α1-MG>12 mg/L为阳性。
统计学方法：数据应用SPSS 19.0统计学软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
两组生化指标比较：研究组Hcy、hs-CRP、Cys C、RBP、α1-MG、UALB/UCr水平均高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。见表1。
表1 两组生化指标比较
单一、联合生化指标检测阳性率比较：单一Hcy检测阳性率为50.00%，单一hs-CRP检测阳性率为44.29%，单一Cys C检测阳性率为57.14%，单一RBP检测阳性率为52.86%，单一α1-MG检测阳性率为61.43%，单一UALB/UCr检测阳性率为72.86%，多指标联合检测阳性率为97.14%。联合指标检测阳性率高于单一Hcy，差异有统计学意义(χ2=37.617,P=0.000)；联合指标检测阳性率高于单一hs-CRP，差异有统计学意义(χ2=44.701,P=0.000)；联合指标检测阳性率高于单一Cys C，差异有统计学意义(χ2=29.531,P=0.000)；联合指标检测阳性率高于单一RBP，差异有统计学意义(χ2=36.286,P=0.000)；联合指标检测阳性率高于单一α1-MG，差异有统计学意义(χ2=25.051,P=0.000)；联合指标检测阳性率高于单一UALB/UCr，差异有统计学意义(χ2=14.342,P=0.000)。
讨论
DN是一种糖尿病合并症，早期阶段以出现微量白蛋白尿为征兆，具有症状隐匿、进展缓慢等特征，发生机理复杂，多为糖尿病患者血糖水平过高致使肾小球功能障碍，最终诱发肾病。若诊治不及时会导致尿毒症或者肾衰竭，致使肾脏功能严重受损[5]。
早期阶段，DN患者肾小球组织内血管可能轻微受损，肾小球组织损伤在能够控制的范围内，通常情况下会发生电荷屏障、体积屏障功能障碍，导致尿液中等相对分子质量受到不良影响，且伴发蛋白物质障碍，而临床上对于早期DN的判定可将尿蛋白排泄率作为核心标准[6]。现阶段，随着病理学研究的不断深入，发现DN的发生、发展与24 h内尿蛋白排泄率、UALB/UCr等有着密切联系，一般情况下机体内UALB/UCr处于恒定范围，这一比值一旦出现异常，即代表肾脏功能可能出现损伤。且相关研究显示，UALB/UCr异常的DN患者中，一部分患者的尿蛋白含量处于正常水平，提示单一通过尿清蛋白含量对DN患者肾功能损伤程度作出评估，结果并不精准；而随机留存尿液进行检验更为便捷，且不会对患者机体产生损伤，不会致使其出现疼痛感或者不适感[7]。本研究中，研究组UALB/UCr高于对照组，提示UALB/UCr用于早期DN诊断中的效果良好，于一定周期内重复测定UALB/UCr，并对UALB/UCr波动规律进行分析，有利于提升诊断精确性。
游离型α1-MG作为一种肾脏近曲小管组织中的标志性蛋白，一般情况下能够被肾小管吸收及降解，仅有少数进入尿液内。肾小管组织一旦出现损伤，会对α1-MG的吸收功能产生严重影响，最终造成排出尿液内的游离型α1-MG含量急剧升高[8]。临床上对于α1-MG的检测不会受尿液p H值的影响，所以，检测准确性较高，其用于早期DN诊断中具有显著效果。本研究中，研究组α1-MG水平高于对照组，提示α1-MG可用于DN的鉴别诊断，具有参考价值。
尿RBP作为一种肾功能障碍检测指标，具备较高敏感性，可鉴别诊断近曲小管损伤造成的早期肾脏病症。一般情况下，健康人群尿液内排出的RBP含量约为100μg/d，并处于稳定状态，尿液内其他物质难以将其分解，尿液p H值或者血压上下波动也不会对其产生影响，但肾脏近曲小管一旦出现损伤，尿RBP含量会急剧升高[9]。本研究中，研究组RBP水平高于对照组，提示RBP可用于DN的鉴别诊断，具有参考价值。
Cys C作为一种碱性蛋白质，肾小球对Cys C不会产生吸收作用，近曲小管上皮细胞可对Cys C产生吸收、降解作用，健康人群体内Cys C含量处于恒定范围，且不会受慢性炎性反应、饮食习惯、年龄及性别等因素影响，可反映肾近曲小管滤过功能[10,11]。本研究中，研究组Cys C水平高于对照组，提示Cys C可用于DN的鉴别诊断，具有参考价值。
hs-CRP作为一种急性反应蛋白，在病症早期或急性期阶段即可测定出其水平是否出现异常，是早期筛查DN的主要指标，具备较高敏感度与较低特异度，所以需要联合其他生化指标检验用于DN的鉴别诊断。本研究中，研究组hs-CRP水平高于对照组，提示hs-CRP可用于DN的鉴别诊断，具有参考价值。
Hcy作为血管损伤检测标志物，可对血管产生损伤，甚至造成局部炎症，血液内存在大量Hcy时可出现过度自我氧化，自由基、过氧化物等物质形成后可对血管内膜组织产生不良影响，对内膜完整度产生破坏。所以，Hcy水平可直接反映血管损伤程度，且Hcy可诱导凝血因子活性，促使血小板聚集，血液内Hcy快速凝结，对血管平滑肌异常增殖产生刺激，导致粥样硬化斑块、血栓形成风险上升[12]。本研究中，研究组Hcy水平高于对照组，提示Hcy可用于DN的鉴别诊断，具有参考价值。本研究中，多项指标联合检测阳性率高于单一Hcy、hs-CRP、Cys C、RBP、α1-MG、UALB/UCr，提示早期DN诊断中多项生化指标联合检测较单一指标检测的准确性更高。
综上所述，早期DN诊断中多项生化检测指标联合应用效果显著，可提升诊断准确性。

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