沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常患

摘要：目的：观察沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的疗效。方法：选取2019年5月—2021年12月四川省成都市双流区第一人民医院心内科收治的64例慢性心力衰竭合并室性心律失常的患者为研究对象，随机分为试验组和对照组，各32例。试验组给予沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗，对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察两组患者治疗3个月后的治疗效果、NT-Pro BNP水平、6 min步行测试结果和室性心律失常发生率。结果：治疗后，两组患者心力衰竭症状均有缓解，试验组NT-Pro BNP水平、6 min步行测试结果和室性心律失常发生率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的效果显著，能减轻患者心力衰竭的症状，减少室性心律失常的发生。

关键词：沙库巴曲领沙坦:曲美他嚎;慢性心力衰竭;室性心律失常;

随着我国人口老龄化进程加深，心血管疾病的发病率、死亡率逐年上升。据统计，我国心血管疾病导致的死亡人口占全国死亡人口的40%，居于首位。每年新发慢性心力衰竭患者约50万例，患病率接近3%，且患者治疗效果差，病情反复，给患者造成严重经济负担。室性心律失常是慢性心力衰竭患者常见的心律失常之一，常导致患者出现心悸、胸闷症状，加重心肌缺血，导致心功能急剧恶化，甚至由于室性心动过速和室颤的发作导致患者死亡[1]。有效控制室性心律失常发作是慢性心力衰竭患者症状改善，治疗有效的标准之一。本研究旨在分析沙库巴曲缬沙坦钠片联合曲美他嗪片治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的疗效，现报告如下。

资料与方法

选取2019年5月—2021年12月四川省成都市双流区第一人民医院心内科收治的64例慢性心力衰竭患者为研究对象。心电图提示窦性心律35例，房颤心律29例。按随机数字表法分为试验组与对照组，各32例，试验组男18例，女14例；年龄65～92岁，平均(70.4±5.8)岁；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病14例，风湿性心脏病3例，扩张型心肌病15例。对照组男20例，女12例；年龄56～89岁，平均(71.5±8.2)岁；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病16例，风湿性心脏病2例，扩张型心肌病14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断标准[2]，且纽约心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；(2)患者超声心动图证实左室射血分数<50%;(3)患者动态心电图提示合并室性心律失常；(4)患者自愿签署知情同意书。

排除标准：(1)心脏舒张功能不全所致的心力衰竭；(2)严重肝肾功能不全者；(3)严重低血压者；(4)未纠正的甲状腺功能异常者；(5)既往发生过恶性心律失常行心肺复苏术者。(6)既往行心脏再同步化治疗或心脏复律除颤仪置入者。

方法：所有患者接受心力衰竭规范化治疗，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片(生产厂家：诺华公司；批准文号：国药准字H20170344)25 mg起始治疗，2次/d。试验组在对照组基础上联合盐酸曲美他嗪片；(生产厂家：天津施维雅制药有限公司；批准文号：国药准字H20055465)20 mg/次，3次/d。两组患者据血压情况和耐受程度增加沙库巴曲缬沙坦剂量25 mg/2周，共治疗3个月。

观察指标及疗效判定标准：(1)观察两组患者治疗3个月后的临床效果，疗效判定根据心功能恢复情况分为3个等级，a.显效：患者心功能恢复≥2级；b.有效：患者心功能恢复1级；c.无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)观察两组患者治疗前后N末端B型利钠肽前体(NT-Pro BNP)水平、6 min步行测试(6MWT)结果。(3)观察两组患者室性早搏发生数目，根据治疗前后动态心电图进行评估。(4)观察两组患者不良反应发生情况，包括低血压、血清肌酐水平升高、电解质紊乱等。

统计学方法：数据运用SPSS 22.0统计学软件分析；计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组治疗效果比较：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

两组NT-Pro BNP水平、6MWT结果比较：治疗前，两组NT-Pro BNP水平、6MWT结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NT-Pro BNP水平低于治疗前，且试验组低于对照组，两组6MWT结果高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组NT-Pro BNP水平、6MWT结果比较

两组室性早搏发生数目比较：治疗前，两组室性早搏发生数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组室性早搏发生数目低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗前后室性早搏数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组室性早搏发生数目比较

两组不良反应发生情况比较：治疗期间试验组和对照组患者均未出现严重不良反应。极少数患者有低血压、电解质紊乱、血肌酐轻度升高，给予调整药物剂量后均得到有效缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较(n,%)

讨论

心力衰竭是因心脏结构和/或功能的障碍，导致心室充盈和/或射血功能受损，心输出量不能满足身体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的综合征。患者往往出现不同程度的呼吸困难、心悸、乏力、水肿等临床表现。我国流行病学调查显示，年龄≥35岁的成年人心力衰竭患病率约1.3%[3]。尽管目前规范化的心力衰竭四联药物治疗为患者心功能的改善带来希望，但心律失常往往是导致此类患者病情加重的原因之一，严重的室性心律失常可直接导致患者死亡，对患者的生命安全造成极大威胁。

沙库巴曲缬沙坦同时具有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的药理作用[4]。其盐晶体的结构中含有沙库巴曲和缬沙坦2个独立的基团，各国心力衰竭指南均推荐用于射血分数降低的心力衰竭患者的治疗中，可降低患者心血管事件发生率及再住院或死亡的风险[5]。沙库巴曲缬沙坦通过多重途径发挥药理作用，包括抑制血管紧张素Ⅱ受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，减少心力衰竭患者脑利钠肽的降解，抑制神经内分泌系统的激活，减轻心肌氧化应激反应，减少炎性因子释放，减少心肌细胞凋亡，抗心室重塑。同时具有舒张血管、利尿，改善心力衰竭症状、改善患者预后的作用。曲美他嗪是影响心肌细胞代谢和能量产生的药物，属于哌嗪类衍生物，临床上多用于治疗冠心病心绞痛患者，同时也被证实可以改善心力衰竭症状，主要药理作用在于能抑制心肌游离脂肪酸β氧化，促进葡萄糖有氧氧化，利用有限的氧产生更多的腺嘌呤核苷三磷酸，从而维持心肌细胞离子泵的正常运转，优化心肌能量代谢作用[6,7]。有研究显示，慢性心力衰竭患者由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，交感神经过度兴奋，儿茶酚胺分泌增加，引起血管和心肌炎性反应，对心血管系统造成危害，包括内皮细胞障碍、血管平滑肌细胞增生、心肌细胞肥大、心肌纤维化、氧化通路激活、心肌间质重构、低钾血症、低镁血症等[8,9]。心力衰竭患者心肌细胞游离脂肪酸利用增加，而过多的游离脂肪酸抑制葡萄糖代谢，同时，游离脂肪酸代谢需要的氧比葡萄糖多，因此产生同样的能量，游离脂肪酸需要更多的氧，使心力衰竭患者心肌耗氧量增加，导致心肌细胞缺血缺氧，大量心肌细胞凋亡，引起心肌细胞纤维化，心室机械重塑加剧了心室电重塑[10]。沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗，一方面可改善心肌重构，减轻心肌炎性损伤，改善患者预后。另一方面可维持心肌正常能量代谢，抑制氧化磷酸化和脂肪酸的利用，抑制心肌细胞凋亡及纤维化，维持心肌的正常能量代谢和电活动，对改善心力衰竭患者症状和控制室性心律失常的发作有积极作用。

本研究中，试验组和对照组患者治疗后心力衰竭的症状均有明显改善，但在控制室性心律失常方面，联合用药组效果优于单用沙库巴曲缬沙坦组，体现了两种药物联合使用的优势。同时，用药过程中不良反应发生较少，患者耐受性好，安全性高。

参考文献

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