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乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体、人类上皮生长因子受体

摘    要：目的：探讨乳腺癌超声特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体-2(CerB-2)表达及预后的相关性。方法：选取2019年8月—2020年8月贵州航天医院收治的63例乳腺癌患者为研究对象，所有患者行常规超声检查与分子生物学相关指标检查。结果：63例乳腺癌患者中，ER阳性表达41例(65.08%),PR阳性表达30例(47.62%),CerB-2阳性表达27例(42.86%);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块中，肿块>20 mm与≤20 mm比较，不规则与规则肿块间比较，差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率更高，差异有统计学意义(P<0.05);ER、PR表达阳性的肿块中，血供、微钙化、腋窝淋巴情况比较，差异无统计学意义(P>0.05);CerB-2表达阳性的肿块更易出现微钙化，血流信号更丰富，也更易发生淋巴结转移，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：乳腺癌超声特征与ER、PR、CerB-2的表达存在一定相关性，超声检查可为乳腺癌的术前诊断、治疗及评估预后提供重要依据。
关键词：乳腺癌;超声;雌激素受体;孕激素受体;人类上皮生长因子受体-2;
 
乳腺癌高居女性致死性恶性肿瘤的第2位，同时，乳腺癌的发病率、死亡率呈上升趋势[1]。因此，尽早诊断对乳腺癌患者的治疗和预后具有重要意义。高频彩色多普勒超声检测具有无创无辐射、价廉、易操作、实时动态连续观察等优点，准确的定位在判断乳腺病变的性质和疾病诊断中发挥重要作用[2]。在乳腺癌发展和预后中，与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类上皮生长因子受体-2(CerB-2)的表达高度相关[3]。高频彩色多普勒超声是应用广泛且有效的乳腺癌诊断方法。本研究分析了乳腺癌超声征象与分子生物学指标ER、PR和CerB-2间的相关性，现报告如下。
资料与方法
选取2019年8月—2020年8月贵州航天医院收治的63例乳腺癌患者为研究对象，年龄32～78岁，平均(51.46±9.37)岁；其中左乳癌34例(病灶数39个)，右乳癌29例(病灶数34个)。
纳入标准：患者均未进行过放化疗，术前接受超声检查(疑似恶性患者行超声造影检测)与手术间隔时间在1周内；手术均在普外科进行；均签署知情同意书并经医院伦理委员会批准。
排除标准：超声影像资料不完全或伴发其他严重疾病者。
方法：所有患者行常规超声检查与分子生物学相关指标检查。(1)超声检查：患者取平卧和(或)侧卧位，采用Philips IU-22和Philips IU-Ilete彩色超声诊断仪行常规超声检查双侧乳腺的4个象限，采用横向及纵向多方位交叉扫查，对乳头下方及外上象限多切面进行扫查。对可疑肿块行二维图像动态扫查，记录肿块大小和方位、形态和边缘情况、钙化及后方回声改变等情况，同时扫查双侧腋窝淋巴结的形态有无变化，探头频率范围5～12 MHz。由2名从事乳腺超声检查>3年的医师进行检测(依据《影像报告和数据系统2013版》评价)。(2)分子生物学相关指标检查：手术切除肿块标本后，用10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋切片并行HE染色和SP法免疫组化染色，观察ER、PR和CerB-2的表达情况。其中ER、PR与CerB-2的检测试剂盒均购自上海彩偌实业有限公司，声诺维(六氟化硫)造影剂购自重庆赛通医疗技术设备有限公司。
观察指标及判定标准：出现棕色颗粒即为阳性(ER、PR在细胞核内表达，CerB-2在细胞膜内表达)。阴性表达强度为含棕色颗粒细胞数<10%；(+)为含棕色颗粒细胞数10%～30%；(++)为含棕色颗粒细胞数31%～50%；(+++)为含棕色颗粒细胞数>50%。
统计学方法：数据运用SPSS 21.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
乳腺癌的病理类型表现：63例乳腺癌患者中，浸润性导管癌56例，导管原位癌6例，浸润性小叶癌1例。
分子生物学标志物的表达与超声征象比较：ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块较表达阴性的肿块相比，内部血流等级、强化方式和后方回声等均明显增强。见图1。
图1 ER阳性的不同病理类型乳腺癌患者超声血流图
注：A浸润性乳腺癌超声影像；B导管内原位癌超声影像；C浸润性小叶癌超声影像；D浸润性乳腺癌超声血流影像；E导管原位癌超声血流影像；F浸润性小叶癌超声血流影像
乳腺癌免疫组化表达：63例乳腺癌患者中，ER阳性表达41例(65.08%),PR阳性表达30例(47.62%),CerbB-2阳性表达27例(42.86%)。
超声声像图特征与ER、PR和CerB-2阳性率的关系：63例乳腺癌患者共73个肿块，ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块中，肿块大小>20 mm与≤20 mm比较，不规则与规则肿块间比较，差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率较高，差异有统计学意义(P<0.05);ER、PR表达阳性的肿块中，血供、微钙化、腋窝淋巴情况比较，差异无统计学意义(P>0.05);CerB-2表达阳性的肿块更易出现微钙化，血流信号更丰富，也更易发生淋巴结转移，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 超声声像图特征与ER、PR和CerB-2阳性率的关系
讨论
ER和PR存在于正常乳腺上皮的细胞核内，当癌变发生时，若瘤细胞内存在ER、PR，则说明肿瘤分化程度较好、恶性程度较低，可能从内分泌治疗中获益。CerB-2被称为原癌基因，可参与细胞的生长和分化，过表达时促进血管生成和血管内皮生长因子的表达。因此，结合两者共同判断乳腺癌的预后意义重大。
本研究结果显示，肿块体积和形态特征，与ER、PR、CerB-2表达的相关性之间无明显关联，与祝志川等[4]的研究结果一致。ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率较高；可能与ER、PR、CerB-2表达阳性的癌细胞更易向周边结缔组织浸润，诱发周围纤维结缔组织增生及淋巴细胞反应，这些增生组织对超声的吸收增加，出现有毛刺征和后方回声衰减的影像；这种早期的自我防御性反应能够限制癌细胞扩散，通过内分泌治疗控制乳腺癌的预后较无毛刺征和后方回声衰减的患者好。本研究发现，CerB-2阳性表达肿块的超声影像，更易出现微小钙化和腋窝淋巴结转移，血流信号也更丰富。CerB-2表达阳性可刺激肿瘤新生血管，该类血管壁薄腔大、管壁缺乏肌细胞，超声可见紊乱丰富的血流信号；随着瘤体增大、内部血供的营养供给不能满足肿瘤细胞的耗氧量和营养需求，导致其变性坏死后的碎屑和钙盐沉积，形成超声影像中所见的微小钙化灶，并提示预后较差。
综上所述，肿块体积和形态特征与ER、PR、CerB-2表达的相关性之间无明显关联，ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率更高。
 
参考文献
[1] Torre LA,Islami F,Siegel RL ,et al.Global cancer in women:burden and trends[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2017,26(4)-444-457.
[2] Yeo SH,Kim GR,Lee SH,et al.Comparison of ultrasound elastography and color doppler ultrasonography for distinguishing small triple-negative breast cancer from fibroadenoma[J]. Journal of Ultrasound in Medicine ,2018,37(9):2135-2146.
[3] Candelaria RP,Bassett RL,Symmans WF,et al.Performance of mid-treatment breast ultrasound and axillary ultrasound in predicting response to neoadjuvant chemotherapy by breast cancer subtype[J].Oncologist,2017,22(4):394-401.
[4]祝志川,张喜平.P53、 bCl-2及CerB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织的表达及意义[J].中国普通外科杂志2018,27(12):1619-1623.

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