艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的效果

摘要：目的：探讨艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症（TRD）的临床效果。方法：选取2019年5月—2022年5月常熟市第三人民医院收治的TRD患者60例作为研究对象，以随机数字表法分为对照组和干预组，各30例。对照组采用艾司西酞普兰治疗，干预组采用艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗。比较两组临床疗效、心理状态、生活质量评分、不良反应发生情况。结果：干预组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P=0.015）。治疗后，两组抑郁、焦虑评分低于治疗前，且干预组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组生活质量各维度评分高于治疗前，且干预组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗TRD的效果显著，能够改善患者负性情绪，提升生活质量，并且不会增加不良反应。

关键词：艾司西酞普兰;阿戈美拉汀;难治性抑郁症;生活质量;不良反应;

抑郁症是常见心理疾病，临床表现为长期持续心情低落。难治性抑郁症(TRD)指的是经过≥2种作用机制不同的抗抑郁药物足疗程治疗，未取得明显效果的抑郁症[1]。TRD患者临床表现为萎靡不振、厌世悲观、心情低落等，常常出现自闭倾向，缺乏社交，对患者生活质量造成不良影响，还会增加家庭和社会负担[2,3]。艾司西酞普兰是一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类新型抗抑郁药物，阿戈美拉汀也是新型抗抑郁药物，均常应用于治疗成人抑郁症。有研究显示，艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗TRD患者的效果明显[4]。本研究旨在探讨艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的临床效果，现报告如下。

资料与方法

选取2019年5月—2022年5月常熟市第三人民医院收治的60例TRD患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组和干预组，各30例。对照组男12例，女18例；年龄22～51岁，平均(35.67±5.82)岁；病程1～5年，平均(3.08±1.17)年。干预组男14例，女16例；年龄21～54岁，平均(36.84±5.94)岁；病程1～6年，平均(3.12±1.09)年。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属对本研究内容知情，签署知情同意书；本研究经院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)经过检查诊断为TRD;(2)年龄>18岁；(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5]评分>18分。

排除标准：(1)肾、肝功能严重障碍者；(2)存在自杀倾向者；(3)精神发育迟缓者；(4)哺乳期或妊娠期女性；(5)对本次研究所用药物过敏者。

方法：对照组采用艾司西酞普兰(生产厂家：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字J20150119)治疗，早餐后口服，10 mg/次，1次/d；用药治疗7～10 d后，视治疗效果与患者的病情程度调整剂量，应≤20 mg/d，持续治疗6周。干预组采用艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗。艾司西酞普兰用法用量同对照组，口服阿戈美拉汀(生产厂家：Les Laboratoires Servier Industrie；批准文号：国药准字HJ20150581)25 mg/次，1次/d；若临床症状改善不明显，可将剂量增加至50 mg/次，持续用药6周。

观察指标及疗效判定标准：(1)临床疗效：a.治愈：治疗后，患者各项症状消失，HAMD评分<7分，对日常生活无影响；b.显效：治疗后，患者HAMD评分降低幅度>50%，症状好转；c.有效：治疗后，患者HAMD评分降低幅度为20%～50%，临床症状有所好转；d.无效：治疗后，患者症状改善不明显，HAMD评分降低幅度<20%或升高[6]。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)心理状态：采用HAMD量表评估患者的抑郁程度，<7分为正常，7～17分为存在抑郁症的可能性，17～24分为轻度、中度抑郁症，>24分为重度抑郁症，得分与抑郁程度呈正相关；采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的焦虑程度，<7分为无焦虑，7～14分为可能出现焦虑心理；14～21分为轻度焦虑；21～29分为中度焦虑，>29分为重度焦虑，得分与焦虑程度呈正相关[7]。(3)生活质量：使用健康调查简表进行评估，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能以及精神健康8个维度，每项100分，得分与生活质量呈正相关。(4)不良反应：头晕、乏力、食欲缺乏、恶心呕吐。

统计学方法：数据应用SPSS 22.0统计学软件分析；计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组临床疗效比较：干预组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.015)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较：治疗前，两组HAMD、HAHA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HAMD、HAHA评分低于治疗前，且干预组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

两组生活质量评分比较：治疗前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能以及精神健康评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能以及精神健康评分高于治疗前，且干预组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

两组不良反应发生情况比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

讨论

TRD多因机体功能失调所引发，病情比较复杂，治疗难度较大。TRD的具体病因尚无定论，以遗传、神经生化、神经内分泌等生物学机制因素为主要影响因素，致使TRD患者思维消极，对大脑产生不良影响，影响睡眠质量，损害社会功能，严重者甚至出现自杀行为。因此，临床应及时治疗TRD患者，改善其身心健康，提升其生活质量。

艾司西酞普兰是西酞普兰的异构体，是西酞普兰发挥SSRI药理作用的主要活性成分，能够增强中枢神经系统5-羟色胺的功能，抑制5-羟色胺的再摄取，减少摄入量，从而改善TRD患者焦虑、抑郁等不良情绪，并且对抗胆碱能的反应小，耐受性更强。阿戈美拉汀属于褪黑素受体的首个激动剂，给药后对褪黑素受体1(MT1)与褪黑素受体2(MT2)受有激动作用，MT1与MT2多在视交叉核上分布，可控制机体的觉醒周期与睡眠节律，还可对抑郁行为、焦虑行为产生调节作用，同时可拮抗5-羟色胺2C受体，促进机体释放多巴胺与去甲肾上腺素，促进TRD患者恢复正常的睡眠节律、生物节律，提升疗效。本研究结果显示，干预组治疗总有效率、生活质量评分高于对照组，抑郁、焦虑评分低于对照组，与欧阳伟等[9]研究结果基本相符原因分析：艾司西酞普兰与阿戈美拉汀能够起到协同作用，相互提升药效。艾司西酞普兰能维持5-羟色胺含量充足、调节神经活动、改善负性情绪，阿戈美拉汀能促进生物节律与睡眠节律的恢复，提升生活质量。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示艾司西酞普兰与阿戈美拉汀联用不会增加不良反应。

综上所述，艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗TRD的效果显著，能够改善患者负性情绪，提升生活质量，且不会增加不良反应。

参考文献

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[3]许可，李小娇，方继良,等迷走神经刺激术治疗难治性抑郁症临床研究进展[J].国际精神病学杂志2020,47(2):236-239.

[4]邹患笑艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的效果分析[J]中国现代药物应用,2019, 13(11):149-150.

[5]罗瑜,谷悦,刘海生，等度洛西汀联合高频重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的对照研究[J]临床精神医学杂志，2020,30(1):60-62.

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[7]许可，李小娇，方继良等耳电针治疗难治性抑郁症增效效应的临床观察[J]世界科学技术-中医药现代化,2019,21(11):2266-2271.

[8]李万君.奥氮平联合艾司西酞普兰对老年难治性抑郁症患者生活质量的影响[J]基层医学论坛，2020,24(4)-.524-525.

[9]欧阳伟,李春芳,曾申娟等艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的临床研究[J].当代医学2018.2433)111-113.