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阴道常见微生物感染与宫颈人乳头瘤病毒感染的关系分析

摘    要：目的：探讨阴道内常见微生物感染与宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法：选取2021年4-10月在长沙市第一医院妇科门诊进行HPV分型检测的100例患者作为研究对象，均进行阴道常见微生物检测，分析阴道常见微生物感染与HPV感染之间的相关性。结果：100例患者中，有71例患者感染阴道微生物，其中细菌性阴道病(BV)单纯和混合感染36例，支原体单纯和混合感染21例，沙眼衣原体(CT)单纯和混合感染2例，外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)单纯和混合感染10例，滴虫性阴道炎(TV)单纯和混合感染2例。VVC、支原体感染和HPV感染情况比较，差异有统计学意义(P<0.05);BV、衣原体感染与HPV感染情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：阴道常见微生物感染会增加HPV感染风险，VVC、支原体感染与HPV感染之间有显著联系；CT、BV、TV与HPV感染之间无明显相关性。
关键词：人乳头瘤病毒；阴道微生物；阴道炎；
 
人乳头瘤病毒(HPV)感染在临床上比较常见，多发于女性群体，是女性发生妇科疾病的原因之一，女性在感染HPV后，大部分能够通过自身的免疫系统将病毒清除，但也有一部分女性的免疫力较差，无法清除病毒，会出现持续性HPV感染[1,2]。高危型HPV持续感染容易诱发宫颈癌。除此以外，HPV感染也是大多数外阴、阴道、宫颈上皮内瘤变及生殖器疣的高危因素[3]。据统计，目前临床上HPV女性感染率约30%。感染的渠道和方式有很多，研究显示，除自身免疫因素外，阴道常见微生物感染与HPV感染之间存在一定的相关性[4,5]。本研究对阴道常见微生物感染与宫颈HPV感染的关系进行分析。
资料与方法
选取2021年4-10月在长沙市第一医院妇科门诊接受HPV分型检测和阴道常见微生物检测的100例患者作为研究对象。患者均为女性；年龄22～56岁，平均(31.43±3.11)岁；体重49～88 kg，平均(56.11±3.23) kg；病程2～11个月，平均(5.53±1.14)个月。HPV检测阳性的患者分为低危型HPV感染组和高危HPV感染组，高危HPV感染组又分为HPV16、18型感染组以及其他高危型HPV感染组。
纳入标准：首次接受HPV分型检测和阴道常见微生物检测；对研究过程认可并且知晓，自愿参与研究。
排除标准：(1)心、肝、肾等重要器官功能严重不全者；(2)精神类疾病或痴呆患者；(3)凝血功能异常者；(4)患有恶性肿瘤者。
方法：阴道常见微生物检测采用免疫荧光标记技术，标记后，免疫显色试剂能够与标本当中的病原菌抗原相结合，从而显示出特定的影像，并且不同的细菌显示的影像不同。鉴定患者的支原体类型，采用沙眼衣原体抗原检测试剂盒进行，确定患者是否感染相关微生物。HPV检测：采用荧光PCR+膜杂交法的方法来检测HPV21种亚型，涵盖15种高危型和6种低危型，具体操作及结果判读按试剂盒要求进行。
统计学方法：数据应用SPSS 22.0统计学软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验及Logistic回归分析；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
病原菌检出情况：100例患者中，诊断为各种阴道炎者71例，其中细菌性阴道病(BV)单纯及混合感染36例，支原体单纯及混合感染21例，沙眼衣原体(CT)单纯及混合感染2例，外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)单纯及混合感染10例，滴虫性阴道炎(TV)单纯及混合感染2例。高危HPV感染42例(HPV16、18型共12例，其他高危型共30例)，低危型HPV感染58例。说明进行HPV分型检验的患者，普遍存在阴道炎，且病原菌类型较多。
各种阴道常见微生物与HPV感染的相关性：BV感染者中HPV感染率为54.92%(12/36)，非BV感染者51.56%(33/64)，两者比较，差异无统计学意义(χ2=3.09,P=0.079)。支原体感染者中HPV感染率为57.14%(12/21)，非支原体感染者18.99%(15/79)，两者比较，差异有统计学意义(χ2=12.25,P<0.001)。衣原体感染者中HPV感染率为57.14%(12/21)，非衣原体感染者39.24%(31/79)，两者比较，差异无统计学意义(χ2=2.17,P=0.14)。VVC感染者中HPV感染率为6%(6/10)，非VVC感染者25.55%(23/90)，两者比较，差异有统计学意义(χ2=5.19,P=0.023<0.05)。上述结果说明，支原体感染及VVC感染患者的HPV感染率较高。
支原体与HPV感染的相关性分析：HPV16、18型感染组，其他高危型HPV感染组，低危HPV感染组合并阴道支原体感染率分别为36.08%、57.79%、58.82%。各组间支原体感染发生率比较，差异有统计学意义(χ2=25.332,P<0.05,OR=1.379,95%CI为1.076～1.767)。
HPV阳性组支原体感染发生率为21%,HPV阴性组支原体感染发生率为7%。HPV阳性组支原体感染发生率高于HPV阴性组，差异有统计学意义(χ2=18.627,P<0.001)。
各组支原体感染情况比较：HPV16、18型感染组与其他高危HPV感染组支原体感染情况比较，差异无统计学意义(χ2=2.596,P=0.107)。其他高危HPV感染组与低危HPV感染组支原体感染情况比较，差异有统计学意义(χ2=4.957,P=0.026)。HPV16、18型感染组与低危HPV感染组支原体感染情况比较，差异有统计学意义(χ2=0.729,P=0.393)。
讨论
HPV感染是临床上比较常见的疾病，也是诱发宫颈癌的主要原因。患者确诊后，临床需要给予积极治疗，从而降低宫颈癌的发生概率。据统计，我国慢性宫颈炎患者中有35%～60%伴有HPV感染[6]，增加了宫颈癌的发生率。目前尚无针对HPV感染的特效药物，因此，治疗宫颈炎伴高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)感染一直是临床研究的重点。宫颈癌是临床上较为常见的恶性肿瘤，会导致患者阴道接触性出血、异常排液等多种症状，严重危害患者的生命安全。对于宫颈癌疾病，需要进行早期的诊断和治疗，以预防疾病进一步恶化和发展，减少疾病对患者的危害。由于宫颈癌在发病早期无明显的临床症状，部分患者不会出现任何异常状况，导致疾病难以被及时发现，进而延误了最佳治疗时机。目前，宫颈癌多是在进行妇科检查时被发现；部分患者是出现不明原因的腹部坠胀、白带异常等症状，到医院进行检查而发现。宫颈癌的诊断以测序技术作为金标准，但是此种方法操作较为复杂，在临床上难以有效推广，因此需要对患者实施更为有效的诊断措施。
正常女性阴道内存在很多微生物，这些微生物之间会形成平衡，在女性生殖道感染性疾病中发挥重要作用，平衡一旦被打破，可通过影响身体免疫调节、炎性反应等导致各种疾病的发生，甚至可能导致癌变。研究表明，高危型HPV感染与外阴、阴道、宫颈上皮内瘤变甚至恶变的发生密切相关，低危型HPV感染是生殖器疣的病因[7]。因此，阴道内微生物感染在HPV感染中的作用已引起国内外相关学者的关注。人体在感染HPV后，HPV会表达E6、E7蛋白，进而发挥致癌作用。临床上HPV感染比较常见，并且传播途径广泛，比如性生活、接触患者血液以及分泌物等，大部分女性感染后，会随着时间自行消失，也有部分患者会加重病情，甚至发生癌变[8]。
本研究主要通过各种实验室手段，检测阴道常见病原微生物，分析其与HPV感染之间的相关性[9]。BV是由于阴道菌群失调，乳酸杆菌减少而导致加德纳菌、各种厌氧菌、弯曲弧菌等大量繁殖的一种无阴道黏膜炎症表现的综合征，是育龄期女性下生殖道感染的常见病、多发病。BV与高危HPV所致的宫颈病变以及宫颈癌发展程度有关。
TV是一种生存在宫颈细胞内的原核生物，发病的原因复杂，诱因较多。TV与HPV感染是否有关目前的研究尚无定论，TV曾被认为可以协同HPV的持续感染，从而促进宫颈癌的发生；也有研究认为，TV与HPV感染无关[10,11]。本研究发现CT、TV与HPV感染之间无相关性。
支原体是一种具有多种形状的原核生物，当身体免疫功能下降时，支原体会对正常细胞的功能产生负面影响，从而诱发疾病的发生和发展。临床研究表明，女性盆腹腔炎症、不孕症、稽留流产等疾病的发生，均与感染支原体有直接或者间接的关系，但其与HPV感染之间的联系尚未得到证实[12]。HPV感染的发生、发展与宿主免疫系统有关，持续感染一般多存在Th1免疫应答受损等情况，Th1/Th2比例失衡，造成细胞的免疫抑制状态，而VVC感染患者也多存在此情况，HPV感染和VVC感染均会导致Th2细胞因子减弱，且VVC感染发生后进一步加重阴道局部细胞免疫抑制，增加了HPV感染风险。本研究发现，HPV感染与VVC、支原体感染有一定相关性，支原体感染与HPV感染密切相关。
综上所述，HPV感染与阴道常见微生物感染之间存在一定的关系，尤其是支原体、VVC感染与HPV感染密切相关，原因可能是增加了HPV的易感性，但其机制仍需大样本深入研究。因此，防治阴道常见微生物感染性疾病可在一定程度上控制HPV感染，从而预防宫颈病变的发生。

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