自拟固本化积解毒方联合西药治疗晚期原发性肝癌的临床效果

摘要：目的：观察自拟固本化积解毒方联合西药治疗晚期原发性肝癌的临床效果。方法：选取2017年1月—2021年1月江苏省南通市第二人民医院收治的60例晚期原发性肝癌患者为观察对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组给予自拟固本化积解毒方联合常规西药治疗，对照组仅给予常规西药治疗。比较两组患者肝功能指标及临床疗效。结果：治疗后，两组患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.039)。结论：自拟固本化积解毒方联合西药治疗晚期原发性肝癌的效果显著，可减轻患者临床症状，改善肝功能。

关键词：自拟固本化积解毒方;晚期原发性肝癌;肝功能;

原发性肝癌是在肝组织内形成的癌症，起病隐匿，多在肝病随访或体检中通过血清甲胎蛋白及B超检查发现，此时患者往往无明显临床症状[1,2]。临床症状明显的肝癌患者病情大多已进入中晚期。中晚期肝癌常见症状包括肝区持续性或间断性隐痛、钝痛，食欲减退，进行性消瘦，营养不良，发热，出血倾向及出血，伴癌综合征等，具有恶性程度高，患者生活质量差、生存期短、病死率高等特征。原发性肝癌属于中医“积聚”“肝着”“胁痛”“肝积”范畴，晚期以正虚毒瘀为主要病机，应予益气固本、活血化瘀、解毒消积治疗。本研究旨在探讨自拟固本化积解毒方加减联合西药治疗原发性肝癌的临床效果，现报告如下。

资料与方法

选取2017年1月—2021年1月江苏省南通市第二人民医院收治的60例晚期原发性肝癌患者为观察对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组男21例，女9例；年龄47～73岁，平均(52.4±6.2)岁；平均病程(3.96±1.02)年。对照组男23例，女7例；年龄50～71岁，平均(56.2±4.5)岁；平均病程(4.11±1.17)年。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：(1)符合《中药新药临床研究指导原则》(试行)[3]中《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》[4]中有关原发性肝癌的诊断标准；(2)肝组织学检查病理诊断证实为原发性肝癌，肝外组织的组织学病理检查证实为肝细胞癌；(3)有或无肝癌的临床表现，肝脏影像学检查超声显像、CT、MRI等检查显示有明确的肝内实质性占位病变，排除肝血管瘤和转移性肝癌，肝癌的血液学分子标志物阳性；(4)甲胎蛋白≥400 ng/m L，持续>4周，能排除妊娠、活动性肝病等其他疾病，有影像学检查支持。

纳入标准：(1)经过超声、影像学检查及肝穿刺病理学检查，明确诊断为原发性肝癌；(2)经过手术、放化疗等治疗，且诊断为晚期肝癌者；(3)预计生存期>3个月。

排除标准：(1)存在不可控制的基础疾病者；(2)存在急性严重突发性疾病者；(3)存在可能干扰研究结果的其他恶性肿瘤者；(4)不能正规服用中药且无法判定疗效的患者；(5)放弃治疗的病情危重者。

方法：对照组给予常规西药治疗，包括积极镇痛、纠正贫血及低蛋白血症、加强营养支持等。观察组在对照组基础上给予自拟固本化积解毒方治疗。药物组成：人参10 g，茯苓15 g，黄芪15 g，熟地10 g，当归10 g，三棱10 g，莪术10 g，延胡索12 g，藤梨根15 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草15 g。腹痛严重者延胡索加量至20 g，根据患者具体情况亦可适量加乳香、没药、郁金、川芎等理气止痛；若反复低热白花蛇舌草加量至20 g，根据患者具体情况亦可加用适量鱼腥草、半枝莲、金银花、板蓝根等清热解毒；若食欲不振则根据患者具体情况加用适量鸡内金、炒麦芽、莱菔子、山楂、神曲等健胃消食，水煎温服，1剂/d,10 d为1个疗程，治疗1个疗程后停服3 d，连续治疗7个疗程。

观察指标：(1)肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)。(2)临床疗效：a.显效：治疗后肿瘤体积缩小，持续时间>1个月，肝功能等生化指标完全或基本恢复正常，临床证候较治疗前改善≥70%，卡劳夫斯基(Karnofsky)行为状况评分增加≥10分；b.有效：治疗后肿瘤体积未增大，持续时间>1个月，肝功能等主要生化指标较治疗前降低>50%，临床证候比治疗前改善30%～69%,Karnofsky行为状况评分增加<10分；c.无效：治疗后肿瘤体积增大，肝功能等主要生化指标无改善，临床证候无变化，Karnofsky行为状况评分减少≥10分。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

统计学方法：数据均用SPSS 23.0统计学软件予以处理；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以表示，比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者肝功能比较：治疗前，两组患者ALT、AST、TBil水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者ALT、AST、TBil水平均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肝功能比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

两组患者临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.039)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

讨论

晚期原发性肝癌属于中医积聚病范畴。《张氏医通·积聚》：“古云，壮人无积，惟虚人则有之。皆由脾胃怯弱，气血两衰，四气有感，皆能成积。若遽以磨坚消积之药治之，疾似去而人已衰，药过则依然，气愈消，痞愈大，竟何益哉。善治者，当先补虚，使血气壮，积自消也。不问何脏，先调其中，使能饮食，是其本也”。临床根据患者病程长短，邪正盛衰等辨明属于积聚之末者，病久正气大虚，当以健脾益胃、补益气血固本为主。考虑此时患者亦处于正虚瘀结，酌加祛瘀化积之药，祛瘀化积一般选用消积、软坚、化痰之类，逐渐化积，切不可妄用下药。如《丹溪心法·积聚痞块》篇：“凡积病不可用下药，徒损真气，病亦不去，当用消积药使之融化”。在具体处方时，因考虑到晚期原发性肝癌的病位在肝，而肝主疏泄，喜条达而恶抑郁；肝主藏血，有贮藏和调节血量的作用[5]。肝气郁结，疏泄不利，血的运行受阻，血行不畅，瘀血停积，经脉痹塞，为痞为积，胁下痞块。又如《临证指南医案·胁痛》：“久病在络，气血皆窒”。处方时予行气活血、祛瘀化积。又因肝与脾胃的关系密切，肝随脾升，肝木疏土，助脾运化之功，脾土营木，成其疏泄之用，肝郁气滞，可乘侮脾胃，脾胃不健，肝气易乘虚侵犯，致肝胃不和，肝脾不和。晚期原发性肝癌患者病程日久，正气大伤，固本当健运脾胃，大补气血。因肝失疏泄，肝气郁滞，肝郁日久，化火成毒；脾失健运，津液不得运化传输，水湿内停，久则湿热蕴结，湿毒内生，患者有不同程度的湿热蕴毒症状；晚期患者中有低热者较多，或因瘀血发热，或仅自觉发热，或因肝郁发热，或因血虚发热，在处方时结合患者的临床症状，兼顾清热、化湿、解毒以治其标。晚期原发性肝癌患者多出现食欲减退、进行性消瘦、面色萎黄或黧黑、发热、腹部积块坚硬、腹痛等症状。脾虚瘀积，正气大伤是其核心病机，在培补气血的基础上，酌加攻积解毒之剂，予“自拟固本化积解毒方”煎服，补益气血，健脾益胃，软坚化瘀，解毒止痛。另予大黄、芒硝磨末外用湿敷软坚消积、泻火逐瘀。

自拟固本化积解毒方中人参、茯苓、黄芪健脾益气，熟地、当归补血滋阴，共达健脾益气、补益气血、扶正固本之效；三棱、莪术、延胡索破血行气、消积止痛；白花蛇舌草、藤梨根清热解毒、利湿消肿；炙甘草调和诸药，和中养胃。全方共奏大补气血、扶正固本、化积解毒、消瘀止痛之效，扶正与祛邪相互兼顾，使邪祛而不伤正，达标本同治之功。发热是原发性肝癌患者的常见症状，多表现为反复出现的持续性低热或高热，白花蛇舌草、藤梨根具有清热解毒、利湿消肿之功[6]。白花蛇舌草可增强人体免疫功能，抑制肿瘤细胞的增值和侵袭转移，诱导肿瘤细胞凋亡，能够显著调节免疫功能[7]。藤梨根具有抗肿瘤、调节免疫等作用，尤其在消化系统肿瘤方面[8]。自拟固本化积解毒方以固本为主，辅佐以化积解毒之用，通过调理脾胃气机，恢复脾胃的升降功能，迅速改善患者的消化系统症状。脾胃功能改善后，气机得以健运，既有助于药物的收纳吸收和治疗效果的发挥，使气血化生正常充养五脏六腑，又有助于疗效的巩固。由于患者病程较长而疾病顽固，需要服药月余方能见效，治疗前需与患者充分沟通，提高患者的信心，取得患者的配合。

综上所述，自拟固本化积解毒方治疗晚期原发性肝癌的效果显著，可减轻患者临床症状，改善肝功能。

参考文献

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[3]郑筱萸中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:143-145,209-216.

[4]国家卫生健康委.《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》[S].2022:3-24.

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