三阴性乳腺癌患者化疗后血脂代谢情况及相关危险因素分析

摘要：目的：分析辅助化疗对三阴性乳腺癌(TNBC)患者血脂指标的影响。方法：选取2011年1月1日—2021年6月30日锦州医科大学附属第三医院普外甲乳科收治的275例浸润性乳腺癌患者作为研究对象。收集患者相关指标，比较化疗前和足疗程化疗后患者血脂指标，将化疗后血脂的改变作为因变量，行单因素分析，并对影响血脂变化的危险因素进行二元logistic回归分析。结果：化疗后，患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于化疗前，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.001)。是否绝经是患者化疗后LDL-C升高、HDL-C降低的影响因素，BMI是患者化疗后TC、LDL-C升高的影响因素，化疗方案是患者化疗后TG水平升高的影响因素。logistic多因素分析显示，未绝经、BMI>28 kg/m2是影响TNBC患者化疗后LDL-C水平升高的独立危险因素。结论：辅助化疗可能会改变TNBC患者的血脂水平，特别是绝经前、BMI>28 kg/m2的女性。化疗方案也会影响血脂水平。

关键词：三阴性乳腺癌;化疗;血脂;体重指数;

乳腺癌(BC)是女性常见的恶性肿瘤，近年来发病有年轻化趋势。2020年全球癌症登记数据显示，BC的发病率已经超过肺癌，成为全球大多数国家中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。三阴性乳腺癌(TNBC)是BC的一种分子分型，因不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)而得名。化疗是TNBC除了手术治疗以外必不可少的治疗手段，能显著延长TNBC患者的生存时间，并改善其生活质量。研究表明，TNBC患者与其他类型的BC相比，化疗后更易出现代谢综合征[2]，因此，本研究对TNBC患者初次接受足疗程化疗后的血脂水平进行了检测，并对各种危险因素进行了分析。

资料与方法

选取2011年1月—2021年6月锦州医科大学附属第三医院甲乳外科收治的275例浸润性BC患者作为研究对象。患者年龄24～63岁，平均(46.55±5.00)岁。本研究所有调查资料在取得患者及其家属认可的情况下获得，且所有资料仅用于研究，符合医学伦理原则。

纳入标准：(1)行单侧BC改良根治术或者保乳根治术患者；(2)病理结果证实为原发性浸润性非特殊类型的BC，且免疫组化结果为TNBC;(3)完成6～8个周期的标准化化疗。

排除标准：(1)对侧或同侧乳腺新发、转移、复发的BC或合并其他部位的多发恶性肿瘤者；(2)有影响血脂水平的其他基础疾病者；(3)既往有放化疗史或内分泌治疗史者；(4)男性BC患者；(5)临床应用降脂药物者。

方法：本研究分析危险因素包括绝经状态、年龄、体重指数(BMI)、肿瘤分期以及化疗方案。将危险因素进行分组，按绝经状态分为绝经组、未绝经组；按年龄分为≤45岁组、>45岁组；按BMI分为≤28 kg/m2组、>28 kg/m2组；根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》[3]对BC进行分期，分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期；根据辅助化疗方案分为TEC(多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)组、EC-T(多西他赛+环磷酰胺序贯多西他赛)组、CEF(环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶)组。各化疗方案药物的使用剂量均以2021年CSCO《乳腺癌诊疗指南》[4]中的推荐作为依据，每21 d为1个化疗周期，所有患者已完成足疗程的规范化化疗。

观察指标：(1)收集患者相关指标，包括BMI、年龄、绝经状态、肿瘤病理分期、化疗方案；(2)对比化疗前和足疗程化疗后血脂指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，于第1次化疗前1周和最后1个周期化疗后2周，抽取患者早晨空腹静脉血进行检测。(3)将化疗后血脂变化作为因变量，行单因素分析，并对影响血脂变化的危险因素进行二元logistic回归分析。

统计学方法：数据应用SPSS 23.0统计学软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；以二元logistic回归分析影响患者血脂水平变化的独立危险因素；P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

化疗前后血脂水平比较：化疗后，患者TC、TG、LDL-C水平高于化疗前，HDL-C水平低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1 化疗前后血脂水平比较(±s,mmol/L)

影响患者化疗后血脂指标的单因素分析：是否绝经是患者化疗后LDL-C升高、HDL-C降低的影响因素，BMI是患者化疗后TC、LDL-C升高的影响因素，化疗方案是患者化疗后TG水平升高的影响因素。见表2。

表2 影响患者化疗后血脂指标的单因素分析[n(%)]

影响患者化疗后LDL-C升高的logistic回归分析：未绝经、BMI≤28 kg/m2是化疗后患者LDL-C水平升高的独立危险因素。见表3。

表3 影响患者化疗后LDL-C升高的logistic回归分析

讨论

随着人们对BC的认识逐步加深，BC的早发现、早治疗使BC患者的生存率较前有所提高，部分患者最终死于非癌症原因[5,6]。如心血管疾病(CVD)占非癌症相关死亡的35%，是非癌症相关死亡最常见的原因[7]。所以调节BC患者血脂水平，对改善其预后、提高生活质量尤其重要。

本次研究经单因素及二元logistic多因素分析表明，是否绝经是患者化疗后LDL-C升高、HDL-C降低的影响因素，BMI是患者化疗后TC、LDL-C升高的影响因素，化疗方案是患者化疗后TG水平升高的影响因素。未绝经、BMI≤28 kg/m2是化疗后患者LDL-C水平升高的独立危险因素。说明在TNBC患者的化疗中，患者是否绝经、BMI会对血脂水平造成影响，应密切关注患者血脂水平，识别乳腺癌发病及预后差的高危人群，定期监测血脂，加强对患者的健康教育和生活指导，对降低死亡率具有重要的临床意义。

本次研究发现，化疗后患者TC、TG、LDL-C水平高于化疗前，HDL-C水平低于化疗前。分析原因：TG是胆固醇的储存形式，以游离脂肪酸的形式释放。而游离脂肪酸可促进肿瘤的发生和发展，化疗后肿瘤得以改善，导致游离脂肪酸发生变化，从而使血脂水平改变。在临床工作中，需要重视TNBC患者化疗期间及化疗后的血脂水平变化，重视对心功能的评估，特别是有心脏基础疾病的患者，应尽量降低CVD风险，如有血脂改变或存在高危因素，应积极进行降脂治疗。

综上所述，辅助化疗可能会改变TNBC患者的血脂水平，特别是绝经前、BMI>28 kg/m2的女性，化疗方案也会影响血脂水平。

参考文献

[1]梁欣,刘维，荆海红早期乳腺癌患者改良根治术与保乳手术治疗的效果及对患者术后生活质量的影响[J]实用癌症杂志,2021,36(5)-.793-795.

[2]赵友兰，贺婷谭艳芳,等.阶梯式心理护理在乳腺癌术后患者中的应用研究[J]中国医学创新2021,18(26)-125-128.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志2021 ,31(10):954-1040.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会乳腺癌诊疗指南2021[M].北京:人民卫生出版社, 2021:47-53.

[5]高乔乔，朱婷婷李嘉音,等.社会限制与乳腺癌化疗患者心理社会适应的相关性分析[J]现代预防医学2020,47(13):2493-2496.

[6]陈颖,张一帆,张金香等骨髓抑制在早期乳腺癌化疗过程中的意义[J]肿瘤研究与临床,2020,32(2):137-140 .

[7]施林华,李蓉梅PICC在乳腺癌化疗患者中的应用现状[J].现代医学2020 ,48(6):758-761.