）
欢迎来到98核心期刊网-专注期刊论文发表20年！
写作指导| 论文指导| 科技期刊| 教育期刊
您的位置:主页 > 论文范文 > 医学论文 > 不同剂量盐酸阿扑吗啡对大鼠膀胱功能的影响分析

不同剂量盐酸阿扑吗啡对大鼠膀胱功能的影响分析

摘    要：目的：探讨不同剂量盐酸阿扑吗啡对大鼠膀胱功能的影响。方法：选取雄性SD大鼠40只，随机分为生理盐水组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，各10只。记录4组给药前尿动力学参考，分别给予4组生理盐水或单剂量阿扑吗啡0.01、0.05、0.50 mg/kg，连续记录各种尿动力学参数。结果：生理盐水组的尿动力学参数没有变化，而盐酸阿扑吗啡各组在给药后，低剂量组排尿频率(VF)下降；中高剂量组初始阶段VF呈剂量依赖性上升，后期VF下降同时临界膀胱内压增加。低剂量组最大排尿量(MV)增加；中、高剂量组初期MV呈剂量依赖性减少，后期MV增加，同时最大膀胱收缩压增加。结论：盐酸阿扑吗啡存在对膀胱功能的剂量和时间依赖性的双相效应。
关键词：帕金森;膀胱功能;尿动力学;盐酸阿扑吗啡;
 
目前，抗帕金森药物对膀胱功能的影响尚存在争议，有研究显示，抗帕金森病药物通过激活帕金森病模型的多巴胺D2受体同时抑制D1受体，降低排尿间隔和排尿量[1]；这些药物对帕金森病(PD)的运动功能、心血管功能和疼痛的作用具有剂量和时间依赖性。临床发现患者在口服100 mg美多巴1 h后膀胱容量减少，但5 h后又增加。本研究旨在探讨不同剂量盐酸阿扑吗啡对大鼠膀胱功能的影响，现报告如下。
材料与方法
选取雄性SD大鼠40只，周龄10～12周，平均(11.2±0.6)周；体重250～350 g，平均(300.0±31.0)g。随机分为生理盐水组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，各10只。均于全麻下取下腹正中切口将聚乙烯导管经膀胱穹顶插入并留置与膀胱，导管另一端经皮下开口固定于背部。恢复4 d后试验。膀胱内置管手术，用于实验中采集数据。本研究经动物使用与管理委员会审批，研究过程均在该委员会的监督下开展。
在大鼠清醒状态下接受尿动力学评价。事先留置于膀胱的导管分别连接压力传感器和输液泵，压力感受器实时记录膀胱内压变化，液泵将室温生理盐水以12 m L/h的速度注入膀胱，下方安放电子天秤实时记录尿量。在记录约30 min基线数据后，分别给予四组大鼠皮下等容量(0.50 m L)注射生理盐水、0.01 mg/kg(低)、0.05 mg/kg(中)和0.50 mg/kg(高)剂量盐酸阿扑吗啡。连续记录和分析注射前30 min和注射后4 h数据。参数包括排尿频率(VF)、最大排尿量(MV)、阈值压力(TP)和最大膀胱收缩压力(MP)、变化率(%)。
统计学方法：数据应用商业软件EXCEL 6.0统计；计量资料以表示，多组比较采用重复测量方差分析(ANOVA)，两组比较应用Fisher精确检验或配对t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
盐酸阿扑吗啡对VF的影响：生理盐水对VF无影响。低剂量盐酸阿扑吗啡在给药后初期阶段(30～105 min)VF呈现降低的趋势，与注射生理盐水比较，某些时间点差异有统计学意义(P<0.05)；中、高剂量盐酸阿扑吗啡给药后表现出双相作用：初期短时间内(15～75 min,15～120 min)VF增加，后期(150～165 min,180～240 min)VF呈现轻微降低,提示阿扑吗啡对VF在某些时间点存在显著的剂量依赖性差异。见表1。
表1 不同时间点四组大鼠VF变化率比较(%)
注：与注射生理盐水组比较，*P<0.05
盐酸阿扑吗啡对MV的影响：生理盐对MV无显著变化；与注射生理盐水比较，注射低剂量盐酸阿扑吗啡后，MV初期呈现短暂增加(20～160 min)，某些时间点差异有统计学意义(P<0.05)；注射中、高剂量盐酸阿扑吗啡后表现出双相作用：初期(1～30 min和1～50 min)短时间内MV减少，而后期(100～200 min和90～230 min)MV增加。提示中、高剂量盐酸阿扑吗啡在某些时间点对MV的影响存在显著的剂量依赖性差异。见表2。
表2 不同时间点四组大鼠MV变化率比较(%)
注：与注射生理盐水组比较，*P<0.05
盐酸阿扑吗啡对TP的影响：生理盐水、低剂量盐酸阿扑吗啡对TP无影响；中和高剂量盐酸阿扑吗啡分别在给药后初期(3～40 min和3～60 min)使TP增大，与注射生理盐水比较，某些时间点差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 不同时间点四组大鼠TP变化率比较(%)
注：与注射生理盐水组比较，*P<0.05
盐酸阿扑吗啡对MP的影响：生理盐水、低剂量盐酸阿扑吗啡对MP无影响；中和高剂量在给药后初期(3～30 min和3～120 min)短时间内MP显著增加，与注射生理盐水比较，某些时间点差异有统计学意义(P<0.05)。提示在某些时间点盐酸阿扑吗啡对MP的作用存在的剂量依赖性的显著差异。见表4。
表4 不同时间点四组大鼠MP变化率比较(%)
注：与注射生理盐水组比较，*P<0.05
讨论
本研究结果显示，小剂量盐酸阿扑吗啡在初期增加MV，中剂量和高剂量对膀胱功能有剂量和时间依赖性的双相作用。既往研究发现，排尿反射中枢存在多巴胺受体参与的连接脑干、脊髓和膀胱的神经通路[2]，其他研究也证实左旋多巴和阿扑吗啡可以促进正常大鼠的排尿反射[3]。与本研究中、高剂量盐酸阿扑吗啡给药后早期阶段的结果一致。最近研究发现，100 mg和250 mg左旋多巴在给药后的早期血液浓度达到峰值时，可降低膀胱容量，促进膀胱收缩[4]。在大鼠模型中，低剂量阿扑吗啡改善了膀胱功能障碍，高剂量则加剧了膀胱功能障碍。此结果与本实验中、高剂量盐酸阿扑吗啡早期阶段的结果一致。此外，多巴胺受体在不同组织中表现出不同的亲和力。盐酸阿扑吗啡作用与多巴胺类似，在纹状体中，多巴胺对多巴胺受体具有刺激-拮抗的双相作用：低浓度刺激而高浓度拮抗多巴胺D1受体。多巴胺D1、D2激动剂也以剂量依赖性的方式对性功能有双相效应。由此，盐酸阿扑吗啡可能对膀胱功能有双相作用，即低剂量在给药早期抑制排尿反射，增加膀胱容量，而中至高剂量在给药后期促进排尿反射，降低膀胱容量。
本研究结果显示，中、高剂量盐酸阿扑吗啡在给药初期剂量依赖性地增加排尿阈值压力，同时降低膀胱容量，降低了膀胱顺应性。在人类膀胱中存在多巴胺D1和D2受体，盐酸阿扑吗啡和其他非选择性的多巴胺受体激动剂可能通过激活周围和中枢神经突触后多巴胺D2受体，降低膀胱的顺应性，而后随着血液浓度的增加而提高膀胱顺应性。同样，中、高剂量盐酸阿扑吗啡在初期阶段剂量依赖性地增加MP，表明中高剂量增加了正常大鼠逼尿肌收缩和/或膀胱出口梗阻。既往研究显示，左旋多巴(20～200 mg/kg)和盐酸阿扑吗啡(1 mg/kg、5 mg/kg)增加了MP[5]，与本研究结果一致。这些药效学特性可能也适用于左旋多巴和其他多巴胺受体激动剂。而非选择性多巴胺激动剂可能是通过激活位于外侧黑质-纹状体系统系统的多巴胺D2受体，对正常和PD模型的膀胱功能产生类似的作用。
综上所述，盐酸阿扑吗啡对正常大鼠膀胱功能具有剂量和时间依赖性的双相作用；以剂量依赖性方式，盐酸阿扑吗啡对膀胱顺应性和逼尿肌产生单相作用。这些药效学特性可能同样适用于左旋多巴和其他多巴胺激动剂。
 
参考文献
[1] Ishizuka O, Mattiasson A, Andersson KE. Effects of neurokinin receptor antagonists on L-dopa induced bladder hyperactivity in normal conscious rats[J].J Urol, 1995, 154(4):1548-1551.
[2]许多韩顺昌，冯娟.帕金森病患者泌尿系统功能障碍的研究进展[J]中华神经科杂志2019,52(5):427-431.
[3] Ishizuka O,lgawa Y,Nishizawa O,et al.Role of supraspinal tachykinins for volume-and L-dopa-induced bladder activity in normal conscious rats[J] .Neurourol Urodyn,2000, 19(1):101-109.
[4] Brusa L,Petta F,Pisani A,et al.Central acute D2 stimulation worsens bladder function in patients with mild Parkinson's disease[J].J Urol,2006,75(1):202-206.
[5] Yoshimura N, Kuno S, Chancellor MB, et al. Dopaminergic mechanisms underlying bladder hyperactivity in rats with a unilateral 6-hydroxydopamine(6-0HDA)lesion of the nigrostriatal pathway[J]. Br J Pharmacol,2003,139(8):1425.

文章推荐：

我要分享到：