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不同剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎患儿的效果

摘    要：目的：探讨不同剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎(MP)患儿的临床效果。方法：选取2021年1月—2022年3月日照市中心医院收治的88例MP患儿作为研究对象，按治疗方式不同分为两组，各44例。两组均采用阿奇霉素序贯疗法治疗，对照组联合常规剂量氨溴索进行治疗，观察组联合大剂量氨溴索进行治疗。比较两组临床疗效、T淋巴细胞亚群水平、炎性因子水平。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.044)。治疗后，观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后，观察组白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。结论：大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法治疗MP患儿的效果显著，能改善免疫功能，减轻炎性反应。
关键词：儿童;支原体肺炎;序贯疗法;氨溴索;阿奇霉素;
 
支原体肺炎(MP)属于儿科常见的呼吸系统疾病，由肺炎支原体感染引起，以肺部炎性反应及咳嗽等为主要表现[1]。早确诊、及时治疗是临床诊疗MP的关键。目前，临床通常采用大环内酯类抗菌药物治疗MP，阿奇霉素是常用抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，具有较好的抗菌效果。但单一应用阿奇霉素难以获得理想疗效，且患者长期使用易出现耐药性。临床关于氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿MP的报告较多，但对不同剂量氨溴索的疗效与安全性的研究较少。基于此，本研究探讨不同剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法在MP患儿中的治疗效果，现报告如下。
资料与方法
选取2021年1月—2022年3月日照市中心医院收治的88例MP患儿作为研究对象，按治疗方式不同分为两组，各44例。观察组男24例，女20例；年龄1～13岁，平均(7.25±1.05)岁；病程2～9 d，平均(5.45±1.02)d；身高70～155cm，平均(122.20±9.63)cm；体重7.5～50.3 kg，平均(26.29±3.11)kg。对照组男25例，女19例；年龄1～14岁，平均(7.30±1.09)岁；病程2～10 d，平均(5.49±0.99)d；身高72～155 cm，平均(122.28±9.33)cm；体重7.5～50.55 kg，平均(26.31±3.08)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。
纳入标准：(1)患儿符合《诸福棠实用儿科学》[2]中MP的诊断标准，并经临床症状表现及实验室、影像学检查确诊；(2)年龄≤14岁；(3)患儿精神状态良好，能够配合治疗。
排除标准：(1)合并重要脏器严重功能障碍者；(2)合并先天性免疫疾病者；(3)对本研究所用药物存在禁忌证者。
方法：两组均行阿奇霉素序贯疗法治疗，予以注射用阿奇霉素(生产厂家：舒美奇成都生物科技有限公司；批准文号：国药准字H20213445)静脉滴注，10 mg/kg,1次/d；待患儿病情得到控制，予以阿奇霉素干混悬剂(生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H10960112)口服，10 mg/kg，连续治疗3 d后暂停4 d，随后进入下1个疗程。对照组采用常规剂量氨溴索进行治疗，予以盐酸氨溴索注射液(生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字H20113358),1～3岁7.5 mg/次，>3岁15 mg/次，均为2次/d。加入50～100 m L 5%葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注。观察组采取大剂量氨溴索进行治疗，1～3岁15 mg/次，>3岁30 mg/次，均为2次/d。加入50～100 m L 5%葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注。两组均以7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。
观察指标及疗效判定标准：(1)临床疗效：a.痊愈：临床症状消失，生化指标恢复正常，X线检查显示阴影完全消失；b.显效：临床症状基本消失，生化指标基本恢复正常，X线检查显示阴影明显减少；c.有效：临床症状有所好转，生化指标有所改善，X线检查显示阴影有所减少；d.无效：临床症状、X线检查及生化指标均无改善，甚至加重。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)T淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪测定两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。(3)炎性因子：两组治疗前后采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，采用免疫散射比浊法测定超敏反应蛋白(hs-CRP)水平。
统计学方法：数据应用SPSS 20.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
两组临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.044)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
两组T淋巴细胞亚群比较：治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。
表2 两组T淋巴细胞亚群比较
两组炎性因子水平比较：治疗前，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。
表3 两组炎性因子水平比较
讨论
MP是一种好发于婴幼儿与学龄儿童的急性呼吸系统炎性反应疾病，具有起病急、病情重、病程长等特点，如治疗不及时，易引发肺外合并症。以往临床多采取阿奇霉素治疗MP，该药具有半衰期长、针对性强、利用率高等优点，作用机制为可通过抑制支原体蛋白合成而杀灭支原体。同时，序贯疗法给药治疗，能够提升患儿耐受性，获得较好临床效果。但随着阿奇霉素在临床的广泛应用，其疗效呈逐渐下降趋势，如加大阿奇霉素用量或延长使用时间，可导致药物不良反应增加，且易使耐药菌株数增加、身体免疫力下降，导致病情反复、迁延不愈，临床应用受限[3,4]。盐酸氨溴索是溴己新在体内的代谢物，具有溶解黏痰的作用，可用于治疗急、慢性支气管炎及支气管哮喘等呼吸系统疾病引起的咳嗽、呼吸困难等[5]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法在MP患儿中具有较好疗效。盐酸氨溴索可通过促进肺部组织表面活性物质的分解，减少黏液腺体分泌，扩张支气管纤毛的活动空间，加速支气管纤毛摆动，降低痰液黏度，促进痰液有效排出，维持呼吸道通畅。支原体感染肺部后，身体启动细胞与体液免疫，免疫反应被激活，其中细胞免疫主要依靠T细胞亚群及相关的细胞因子发挥功能[6]。结果显示，治疗后，观察组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，说明大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法能够改善MP患儿的免疫功能。原因在于盐酸氨溴索可改善患儿的感染情况，对外周血单核细胞中的淋巴细胞类因子偏移状态及辅助性T淋巴细胞过度活化情况进行纠正，以达到减轻气道炎性反应、促进病情恢复的目的。肺炎支原体可通过多种机制引起细胞损伤，诱发炎性反应。IL-6、TNF-α及hs-CRP均是反映炎性反应严重程度的重要指标。结果显示，治疗后，观察组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于对照组，说明大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法能够减轻MP患儿的炎性反应，原因在于氨溴索具有清除体内自由基、减少花生四烯酸释放的作用，能够抑制体内炎性介质的大量释放，从而降低体内炎性因子水平。在阿奇霉素治疗的基础上，加用氨溴索，可通过增强肺和呼吸道中多种细胞的趋化功能，提高抗生素的局部分布浓度，增强杀菌作用，提升临床疗效。
本研究受现有条件及研究时间等因素的限制，纳入样本量较少，且观察指标缺乏全面性，存在一定的局限性，后续研究中应增加纳入样本量及随访指标，以深入分析大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法对MP患儿远期预后的影响，为临床提供更为客观、可靠的依据。
综上所述，相较于小剂量应用氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法而言，大剂量氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法在MP患儿中的疗效显著，可改善患儿免疫功能，降低炎性因子水平，促进病情早期恢复。
 
参考文献
[1]王尚武怡纤支镜下盐酸氨溴索灌洗联合阿奇霉素静滴对肺炎支原体肺炎患儿外周血及气道炎性因子水平和T淋巴细胞亚群水平的影响[J]国际免疫学杂志，2020,43(6):642-647.
[2]胡亚美江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:1204-1205.
[3]杨明珠韩改琳倪莉布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿血清TNF-a、CRP、 IL-5及VEGF的影响研究[J]陕西医学杂志,2019,48(3):383-385.
[4]孙大庆，白枫,胡慧中,等阿奇霉素联合丹参酮对支原体肺炎患儿细胞炎性因子及疗效的影响[J] .中国医师杂志,2019,21(10):1526-1529.
[5]周杳花，王会玲丙卡特罗联合盐酸氦溴索对肺炎患儿免疫球蛋白汲T淋巴细胞亚群细胞因子的影响[J]检验医学与临床,2020,17(23):3505-3507.
[6]田恬,陈晨赵文静,等盐酸氨溴索治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及安全性研究[J]湖南师范大学学报(医学版),2018,15(5): 132-135.

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